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2025 医年鉴 | 方仪教授&秦文星教授携手盘点晚期乳腺癌年度关键进展
CCMTV肿瘤频道 2365次浏览
2025-12-15
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 前  言 

晚期乳腺癌的治疗已进入以分子分型为导向的精准时代,其管理策略正经历着从单纯疾病控制向长期生存与生活质量并重的深刻变革。过去一年,外科理念持续革新,在确保肿瘤安全的前提下日益强调形体与功能的保留;而随着抗体偶联药物(ADC)等新型疗法的不断涌现,全身治疗格局也在快速迭代,为各亚型患者带来了更丰富的选择和更显著的生存获益。

为系统梳理本年度晚期乳腺癌领域的重磅研究成果与进展,本期CCMTV临床频道特邀中国医学科学院肿瘤医院方仪教授复旦大学附属肿瘤医院秦文星教授,分别从外科与内科视角出发,联袂进行年度深度盘点,全方位解读本年度改变临床实践的核心进展,以期为临床同道提供前沿参考。




方教授,近年来乳腺癌外科手术理念持续更新,尤其在2025年专家共识中,全乳切除术新增了对于“保守性全乳切除”的考量。请您结合最新进展,谈谈这一理念在临床实践中的关键要点及其对手术决策的影响。

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方仪 教授

在最新的乳腺癌外科手术理念中,“保守性全乳切除”这一概念的核心在于最大限度保留乳房皮肤及软组织,为后续重建创造解剖条件。主要包括两种术式:一是保留乳头乳晕的全乳切除术(NSM),即在完整保留全部乳房皮肤及乳头乳晕的前提下切除腺体组织;二是保留皮肤的全乳切除术(SSM),适用于肿瘤侵犯乳头乳晕区域时,仅切除受累的部分乳头乳晕区皮肤,在保证肿瘤安全的同时最大程度减少皮肤缺损。

该理念的引入改变了传统全乳切除术后胸壁平坦、组织缺损显著的局面,为乳房重建提供了重要基础。目前重建方式以假体重建为主,部分结合自体组织移植,从而实现更自然的外观恢复。对于患者而言,该术式不仅降低了手术对躯体外形的改变,也显著减轻了因躯体残缺所带来的心理创伤,有助于患者术后心理康复与社会角色回归,体现了乳腺外科从单纯疾病治疗向身心整体康复的重要进步。


秦教授,随着抗HER2靶向药物的出现和发展,晚期HER2+乳腺癌的治疗选择日益丰富。请您结合最新临床证据,分享过去一年抗HER2靶向治疗领域的关键研究进展。

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秦文星 教授

过去一年,抗HER2靶向治疗领域的关键进展以ADC药物为核心,多项III期研究推动了治疗格局的更新。

在一线治疗方面,III期DB09研究证实,德曲妥珠单抗(T-DXd)联合帕妥珠单抗用于晚期HER2+乳腺癌一线治疗,该联合方案中位无进展生存期(mPFS)达到40.7个月,显著优于THP方案。

二线治疗领域也取得了重要进展。其中,III期HORIZON-Breast01研究在HER2+晚期/转移性乳腺癌患者中比较了中国原创ADC药物SHR-A1811与吡咯替尼联合卡培他滨的疗效与安全性。结果显示,与吡咯替尼联合卡培他滨相比,SHR-A1811组mPFS显著延长(30.6个月 vs 8.3个月,HR=0.22;95% CI:0.15~0.34;P<0.0001),客观缓解率(ORR)达81.7%,高于对照组的55.9%,且各亚组均显示出一致获益,药物相关间质性肺病发生率仅为2.8%。KL166-III-06研究探索了博度曲妥珠单抗与T-DM1用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2+不可切除或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。结果显示,博度曲妥珠单抗组相比T-DM1组的mPFS显著延长(11.1个月vs 4.4个月,P<0.0001),疾病进展或死亡风险显著降低61%(HR=0.39),ORR也显著高于T-DM1组(76.9% vs 53.0%, P < 0.0001),安全性整体可控。

此外,新辅助治疗领域的降阶梯探索也为晚期治疗策略提供了参考。neoCARHP研究表明,不含卡铂的THP方案与含卡铂方案在病理完全缓解率(pCR)方面相当,提示在晚期治疗中或可避免因过度治疗带来的毒性负担。

综上所述,过去一年抗HER2靶向治疗实现了从一线标准到联合策略的全面升级。以T-DXd为核心的ADC方案显著提升了生存获益,原创ADC药物联合为耐药患者拓宽了治疗路径。这些进展共同为晚期HER2+乳腺癌患者带来了更大的生存希望。


方教授,随着对肿瘤生物学行为理解的加深,豁免所有腋窝手术(包括SLNB)的理念正在被积极探索。请您结合最新研究,谈谈这一理念目前的探索进展未来的探索方向。

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方仪 教授

目前,豁免腋窝手术(包括前哨淋巴结活检)的理念在乳腺癌外科治疗中正逐步被探索。例如较早的澳大利亚SOUND研究及近期欧洲的相关试验均提示,在特定低危乳腺癌患者中,可能无需进行腋窝前哨淋巴结活检。

回顾历史,前哨淋巴结活检技术的引入,已显著降低了腋窝淋巴结清扫的实施比例。自20世纪80年代应用以来,该技术使大量患者避免了腋窝清扫,从而大幅降低术后上肢淋巴水肿及功能障碍的发生风险,改善了患者的术后康复与生活质量。随后的Z0011研究进一步推动了手术的“降阶梯”,证实对于术中发现1-2枚前哨淋巴结宏转移的患者,可通过放疗替代腋窝清扫来控制区域复发风险。

当前,豁免任何腋窝手术的探索更进一步。以SOUND研究为例,即使患者存在一定的腋窝淋巴结转移潜在风险,但研究提示该风险可通过后续系统治疗(尤其是放疗)得以控制。这一理念提示,对于部分低危乳腺癌患者,即使存在腋窝淋巴结转移,通过系统治疗仍可在不影响生存预后的前提下,改善或维持患者的生活质量。

目前该理念主要适用于HR+、Ki-67指数较低、年龄较大(如60或65岁以上)且病理学类型良好的患者群体。然而,现有证据仍局限于特定人群,在大范围推广前仍需谨慎。未来需要进一步开展研究,以明确更精准的适用标准,并探索在更广泛患者中安全实施的可能性。


秦教授,近年来HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗格局不断演变。请您结合最新研究数据,谈谈该领域在过去一年中最值得关注的进展有哪些?

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秦文星 教授

过去一年,HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局在一线优化与后线突破中实现双重进阶,呈现出精准化与多元化并重的特点。

一线治疗领域,新型CDK抑制剂为治疗带来重要革新。来罗西利凭借LEONARDA系列研究数据获批,联合来曲唑一线治疗mPFS未达到,较安慰剂组降低疾病进展风险54%,且骨髓抑制更轻、无需特殊监测,成为“高效低毒”新选择;全球首个口服CDK2/4/6抑制剂库莫西利在CULMINATE-2研究中,联合氟维司群使内分泌初治患者mPFS显著延长,内脏及肝转移亚组获益更显著,ORR提升至59.3%。

后线治疗突破CDK4/6抑制剂耐药瓶颈。国产TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Breast02研究中,较单药化疗将mPFS从4.1个月显著延长至8.3个月,疾病进展风险降低65%;新型SERD药物Giredestrant在evERA BC研究中,使ESR1突变患者mPFS达9.99个月,风险降低62%;PI3K/mTOR双抑制剂Gedatolisib联合方案,为PIK3CA野生型患者带来9.3个月的mPFS,显著优于单药内分泌治疗。

综上所述,这些研究覆盖不同治疗阶段与分子特征人群,国产创新药与国际新药齐头并进,共同推动HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗从“通用方案”向“个体化精准治疗”转型,有望进一步改善患者的生存预后与生活质量。


方教授,骨转移及其引发的骨相关事件(SREs)是影响晚期乳腺癌患者生存质量和临床预后的重要因素。您认为临床实践中应如何减少或延缓SREs的发生,实现患者更长生存与更优生活质量的双重获益?

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方仪 教授

在晚期乳腺癌的临床实践中,SREs主要包括两种类型:一是肿瘤直接引发的骨转移,二是因长期接受抗肿瘤治疗(如内分泌治疗)所导致的继发性骨质丢失。二者在发生机制与临床管理上存在显著差异。

骨转移是乳腺癌最常见的远处转移形式,部分患者可表现为仅有的转移病灶,甚至呈现寡转移状态。对于此类情况,除系统性治疗外,针对性的局部放疗等策略可为患者提供重要的疾病控制机会,改善生存预后。

对于HR+乳腺癌患者,长期内分泌治疗导致的雌激素水平显著降低会加速骨质流失,进而增加骨折风险。特别是对于基线骨密度较低(如T值≤-2.0或≤-1.5)的患者,其发生压缩性骨折或自发性骨折的风险显著升高。此类骨折(如髋部骨折)可导致患者卧床、感染、血栓等严重并发症,显著影响生存质量并增加死亡率。因此,临床中需对接受内分泌治疗的患者常规进行骨密度监测与风险评估。一旦发现骨量下降趋势,应及时启动干预。

骨改良药物对于预防与延缓SREs的发生至关重要。RANKL抑制剂(如地舒单抗)及双膦酸盐类药物(如唑来膦酸)不仅能预防SREs,也可有效逆转或减缓治疗相关的骨丢失,从而在延长患者生存的同时,维护骨骼健康与整体生活质量,因此在临床中广泛应用。


秦教授,骨转移的综合治疗涉及全身治疗与局部干预的协同。基于最新临床证据,请您谈谈患者确诊骨转移后应如何制定个体化的整体治疗策略。

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秦文星 教授

骨转移个体化治疗需以多学科协作(MDT)为核心,结合最新临床证据实现“全身控瘤+局部护骨+症状管理”协同。治疗前应通过影像学检查明确转移灶部位、数量与负荷,并依据原发肿瘤分子分型指导系统治疗方向。

全身治疗是基石。HR+乳腺癌患者若伴ESR1突变,Giredestrant可延长PFS至5.3个月,较传统内分泌治疗更具优势;经CDK4/6治疗≥12个月者,艾拉司群治疗骨转移的中位PFS达9.1个月。HER2+患者需持续抗HER2治疗。在上述系统治疗基础上,联合使用骨改良药物可降低SREs风险,其中地舒单抗为首选。

局部干预需精准施策。2024年Meta分析证实,立体定向放疗(SBRT)对承重骨寡转移灶局部控制率超90%,联合系统治疗可降低38%的SREs风险。椎体压缩性骨折者行椎体成形术,24小时疼痛缓解率达90%;长骨破坏>50%时,骨科固定联合骨水泥填充可使术后3个月独立行走率提升至82%。

治疗全程需动态监测骨代谢标志物及影像学变化,疼痛管理遵循三阶梯原则,并注意预防骨改良药物相关的不良反应(如下颌骨坏死、低钙血症等),最终实现延长生存与维持生活质量的双重目标。


 总  结 

2025年度晚期乳腺癌领域的研究进展进一步巩固并拓展了“精准化”与“个体化”的治疗内涵。外科手术向保留功能与改善生活质量的方向持续演进;靶向治疗尤其是ADC药物不断突破生存瓶颈;针对不同分子分型的治疗策略日趋精细;同时,骨转移等伴随问题的综合管理也日益体系化。这些进步共同推动着晚期乳腺癌诊疗向延长生存与维持生活质量并重的目标迈进。未来,随着新技术、新药物及新证据的不断涌现,晚期乳腺癌的治疗必将更加精准化、个体化。多学科协作的深度融合、创新疗法的临床转化以及全程管理理念的落实,有望进一步改善患者生存质量,实现长期带瘤生存的目标。期待更多高质量研究为临床实践指明方向,最终惠及广大患者。


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