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2025 医年鉴|邱鹏飞教授&杨犇龙教授携手盘点乳腺癌外科的“降阶梯”实践与精准治疗
CCMTV肿瘤频道 3215次浏览
2025-12-16
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 前  言 

岁月不居,时节如流。2025年,乳腺癌外科治疗在精准与微创理念的深入践行下,继续朝着精准诊疗的方向稳步迈进,临床实践格局持续优化。本年度,早期乳腺癌腋窝淋巴结手术豁免的循证依据愈发坚实,适用标准进一步明晰;在新辅助治疗取得良好应答的患者中,手术与放疗的“降阶梯”策略探索获得新的进展;外科在多学科协作中的角色正从“执棋者”向“参与者”深度转型;骨健康管理等全身性支持策略亦日益受到临床关注。本期CCMTV特邀山东第一医科大学附属肿瘤医院邱鹏飞教授复旦大学附属肿瘤医院杨犇龙教授,围绕腋窝淋巴结手术豁免的可行性、新辅助治疗后手术与放疗“降阶梯”的机遇与抉择、外科在 MDT 团队中的角色演进及术后骨健康系统管理等核心议题,联袂进行年度深度盘点。



邱教授,目前SOUND和INSEMA这些研究都提示在部分患者中豁免腋窝淋巴结手术的可行性,您认为这会对后续治疗策略产生怎样的影响,在临床实践中您是否会选择患者豁免腋窝手术呢?

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邱鹏飞 教授

SOUND和INSEMA研究为豁免腋窝淋巴结手术提供了重要的循证医学证据。今年ASCO更新的前哨淋巴结活检指南中,已对这些研究的入组标准进行了系统梳理。例如,对于年龄>50岁、已绝经、肿瘤组织学分级1–2级、影像学(尤其超声)提示腋窝淋巴结阴性、肿瘤直径≤2 cm,且计划接受保乳手术及术后全乳放疗的患者,可考虑不再进行前哨淋巴结活检,即豁免腋窝淋巴结手术。

然而,豁免腋窝淋巴结手术意味着患者将失去淋巴结病理分期信息。这自然引出一个关键问题:分期缺失会对后续的辅助治疗(包括辅助系统治疗和辅助放疗)产生何种影响。

在辅助系统治疗方面,主要涉及到对后续是否使用CDK4/6抑制剂或PARP抑制剂等强化治疗的影响。回顾SOUND和INSEMA研究,在前哨淋巴结活检组(对照组)中,淋巴结转移率仅为11%-13%,其中N2患者比例不足1%。可见,对于符合豁免条件的低危患者,淋巴结分期信息的缺失对后续强化治疗决策的影响实际上非常有限。

我们更应关注的是豁免腋窝手术对术后放疗策略的影响。CALGB 9343和PRIMEⅡ研究显示,对于65岁或70岁以上的老年患者,在接受保乳手术后,有可能豁免术后放疗。这就引出一个实际的临床抉择:例如,一位70岁、组织学1级、肿瘤2cm、激素受体阳性、HER2阴性的老年患者,在保乳手术后,应选择豁免腋窝手术,还是豁免放疗?

从外科医生的视角出发,我个人更倾向于豁免放疗。前哨淋巴结活检本身是微创操作,而放疗不仅费用较高,还可能伴随一系列不良反应,患者负担相对更重。值得注意的是,今年ASCO指南亦指出,此类老年患者若已豁免腋窝手术,术后放疗也非强制。这一推荐主要基于CALGB 9343研究,该研究入组的70岁以上患者中,超过63%并未接受腋窝淋巴结手术分期,这可视为在老年患者中同时探索豁免放疗与腋窝手术的早期实践。

在临床实践中,大多数情况下我仍会为患者施行前哨淋巴结活检。众所周知,从传统的腋窝淋巴结清扫过渡到前哨淋巴结活检,显著降低了上肢淋巴水肿等并发症风险,这一进步曾深受医患双方的欢迎。然而,从前哨活检进一步迈向完全豁免手术,由于活检本身已是微创,其推进的迫切性已不如前,因此需要更审慎的评估和更严格的标准。目前,我并未将豁免腋窝手术作为常规实践。

这些进展也为我们带来新的临床启示。例如,在国内临床实践中,当前哨淋巴结活检(尤其是单独使用蓝染料示踪时)出现失败,以往常规会转为腋窝清扫。但对于那些本就符合腋窝手术豁免标准的患者,若术中前哨活检失败,依据其低危特征,选择不再进行进一步的腋窝手术干预,相比转为清扫,或许是更为合理且符合治疗逻辑的选择。


杨教授,近年来早期乳腺癌的外科治疗理念正从“最大耐受”转到“最小有效”。请您结合最新循证医学证据,谈谈过去一年中,有哪些值得关注的手术范围(如保乳手术、腋窝处理)优化进展?

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杨犇龙 教授

近年来,乳腺癌外科治疗的整体趋势是在做“减法”,其核心在于以最小的外科干预代价,为患者争取长期生存获益。过去一年中,在乳腺原发灶和腋窝处理这两个关键领域,都有重要研究进一步验证了这种降阶梯治疗策略的可行性。

首先,乳腺原发灶处理的核心探索在于,能否让部分低危患者完全豁免手术。美国的COMET临床研究为此提供了新证据。该研究针对一组低风险导管原位癌患者,将其随机分为手术组与观察组,后者仅在出现浸润性进展时才接受手术。其主要研究终点为2年浸润性癌发生率。结果显示,观察组与手术组在这一主要终点上无显著差异,达到了非劣效性标准。这一结果证实,对于特定低风险导管原位癌患者存在手术豁免的可行性。尽管该结论目前学界接受度仍在积累,但这项研究已于今年发表于JAMA杂志,体现了顶级期刊对治疗降阶梯这一趋势的关注与认可。

第二个核心进展在于腋窝处理的降阶梯优化。传统乳腺癌腋窝诊疗中,腋窝淋巴结清扫曾是标准方案。随着诊疗策略逐步演进,逐步过渡到对淋巴结阴性患者行前哨淋巴结活检,并进一步扩展至仅存在1-2枚前哨淋巴结转移的特定患者。而如今,临床探索更进一步:对于经过严格筛选的低危患者,是否存在豁免前哨淋巴结活检、完全不进行腋窝有创干预的可行性。这一方向的代表性证据来自INSEMA研究,该研究将患者随机分为前哨活检组与观察组。长期随访显示,在肿瘤负荷小、年龄较大、分子分型良好的患者中,两组患者的无浸润性疾病生存期(IDFS)无显著差异,提示未来部分乳腺癌患者可能无需接受腋窝手术评估,标志着腋窝管理策略的进一步精细化与个体化。


邱教授,对于临床腋窝淋巴结阳性(cN+)的患者,如果新辅助治疗效果很好,其腋窝淋巴结最佳处理模式是什么,您在外科手术和放射治疗间如何取舍?

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邱鹏飞 教授

在过去,对于临床腋窝淋巴结阳性的患者,标准治疗方案是进行腋窝淋巴结清扫,并于术后辅以区域淋巴结放疗。然而,随着新辅助治疗疗效的不断提升以及循证医学证据的持续积累,这部分患者如今在新辅助治疗的有效基础上,获得了手术与放疗“降阶梯”的新选择。

目前,基于循证医学证据,对于初始cN1的患者,若新辅助治疗后达到病理完全缓解(pCR),可采用前哨淋巴结活检来替代传统的腋窝淋巴结清扫。当然,这需要满足严格的技术标准,例如使用双示踪技术并成功检出至少3枚前哨淋巴结,或采用靶向腋窝切除(TAD)技术,即在新辅助治疗前,于已转移的淋巴结中放置标记物。

在今年ASCO会议上,一项研究系统梳理了不同标记物的选择。最常用的金属标记夹(Clip)虽放置简便、可及性高,但在手术中可能存在定位失败的问题,例如在我们中心,约有20%的患者无法被准确探及。因此,临床的关注点逐渐转向可探测标记物,如放射性种子(例如I-125标记)或国外正处于临床试验阶段的磁性种子(Magseed)。这些标记物能通过术中探测设备被精确定位,未来有望成为更理想的选择。

其次,在放疗降阶梯方面,今年发表于《新英格兰医学杂志》的NSABP B-51研究提供了重要证据。该研究探讨了cN1患者在经新辅助治疗降期为ypN0后,能否安全豁免区域淋巴结放疗,也期待这项研究结果在不久的将来能改变临床实践。

然而,在解读与应用这类证据时,需保持审慎并进行深入剖析。以 NSABP B-51 研究为例,该研究探讨的核心是:患者经新辅助治疗降期后若豁免区域淋巴结放疗,是否所有入组患者均接受了腋窝淋巴结清扫。实际上,该研究中 55% 的患者仅接受了前哨淋巴结活检,这本身即体现了在新辅助治疗平台上实现外科手术与放疗“双降阶梯”的探索。同时,也需辩证看待该研究的亚组结果:对于接受保乳手术的患者,即使豁免区域淋巴结照射,全乳放疗本身已覆盖大部分淋巴引流区;然而,对于接受全乳切除术的患者,若同时以前哨活检替代清扫且术后未行任何放疗,其局部区域复发风险是否升高,仍需进一步研究与评估。

另外,对于新辅助治疗后未达病理完全缓解(non-pCR)的患者,其残存病灶可能提示初始肿瘤负荷较高,且肿瘤生物学行为更具侵袭性或对治疗相对不敏感。尽管这部分患者符合NSABP B-51研究的入组标准,但对其放弃区域淋巴结照射是否同样安全,其证据尚不充分。也期待未来有更精细的亚组分析或针对性研究,以指导更为个体化的治疗选择。


杨教授,随着乳腺癌系统治疗的日益发展,请您结合近期研究,谈谈外科在多学科团队中的角色演变,以及对于某些新辅助治疗后应答良好的患者,是否存在手术范围、时机甚至必要性的重新考量?

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杨犇龙 教授

回顾乳腺癌的治疗历程,外科角色的演变非常清晰。早期,手术几乎是治疗的唯一手段。随着系统治疗的发展,部分无法手术的患者可通过内科治疗获得生机,而术后辅助治疗也能显著降低复发风险、延长生存,乳腺癌治疗逐渐进入多学科协作时代。

近年来,对于HER2阳性和三阴性等亚型,新辅助治疗的应用带来了更深刻的改变。当肿瘤通过术前治疗显著缩小甚至达到病理完全缓解(pCR)时,外科手术便有机会实现“降阶梯”,从根治性切除转向更小范围的保乳手术,甚至是不做手术。

这一趋势也生动地反映了外科医生角色的转型:从一个治疗棋局中主要的、有时甚至是唯一的“执棋者”,转变为其中一位关键的“参与者”。如今,外科与肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科以及护理康复团队紧密协作,共同为患者制定全周期的个体化治疗方案。

尽管如此,外科治疗依然在乳腺癌整体管理中始终占据着核心地位。这首先体现在诊断层面:获取组织标本进行精准的病理诊断,依然是启动一切规范化治疗的基石,而这项工作离不开外科。此外,对于大多数患者而言,手术仍是实现局部疾病控制最直接、最有效的手段。因此,外科的角色并非被削弱,而是在多学科框架中演进得更为精准和协同。


邱教授,乳腺癌患者常常容易诱发骨转移,请您谈谈对于早期乳腺癌术后患者,应如何规范化开展骨转移的随访监测?

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邱鹏飞 教授

对于早期乳腺癌术后患者,骨健康管理是随访过程中需要系统关注的重要环节。部分治疗如芳香化酶抑制剂或卵巢功能抑制,可能导致骨量流失或骨质疏松,因此及时采取综合性干预策略至关重要。我们应在随访中主动干预,包括给予患者合理的饮食与生活方式指导、建议常规补充钙剂与维生素D。并辅助应用骨改良药物,如应用较为便捷的地舒单抗或双膦酸盐,以增强骨骼保护、降低骨折风险,改善患者预后。

针对高危患者,需开展规范化的骨转移筛查同样重要。临床上常首选全身骨显像(骨扫描)进行初筛,其灵敏度高、操作便捷,但特异性相对有限;若骨扫描提示可疑放射性浓聚或代谢异常,应在相应部位进一步行CT或MRI检查以明确局部情况。需要注意的是,病理诊断的金标准仍是骨活检。总体而言,早期乳腺癌的骨健康管理应贯穿于全程随访中,结合预防与监测,依据个体风险实施分层管理,以实现早防早治、改善长期预后的目标。


杨教授,当患者在随访中出现骨痛等疑似骨转移症状,但影像学检查呈阴性或不确定时,您会建议采取怎样的临床步骤进行鉴别诊断与初步干预?

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杨犇龙 教授

乳腺癌患者出现疑似骨转移症状,其原因很多,并非均由骨转移引起,也有在治疗当中产生的一些骨相关的症状。例如,激素受体阳性患者长期接受内分泌治疗可能导致骨量流失、骨质疏松,进而引发骨痛甚至骨折;此外,化疗期间使用的升白细胞药物也可能引起骨骼或肌肉不适。因此,对于疑似骨转移症状,第一步是通过影像学检查尽可能明确或排除骨转移,常用方法包括筛查性的全身骨显像,以及用于进一步确诊的磁共振、CT等检查。同时,一些血液学生化指标也可辅助评估骨代谢状态与健康水平。

无论最终是否确诊骨转移,只要患者存在骨健康受损的迹象或风险,早期使用骨改良药物(如地舒单抗等)都是合理且必要的干预措施。这类药物有助于维持与改善骨密度、降低骨折风险,从而为患者坚持完成规范的系统治疗提供重要保障,最终有利于整体治疗目标的实现。


 总  结 

2025年,乳腺癌外科治疗在精准化与微创化的道路上持续深化。从腋窝淋巴结手术豁免标准的不断明晰与临床验证,到新辅助治疗后手术与放疗“降阶梯”策略的突破性探索;从外科角色在多学科协作中由“执棋者”向“参与者”的深度转型,到治疗全程中骨健康管理等系统性支持策略的日益完善——每一点进展都凝聚着临床研究的智慧与多学科团队的协作,切实推动着治疗模式向更有效、更安全、更关注生活质量的方向演进。期待未来更多高质量研究涌现,并通过以患者为中心的个体化实践,最终实现生存长度与生活质量的最佳平衡。


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